Patogenia - Papel de las células dendríticas en la infección por el virusdengue: blancos de replicación y respuesta inmune

Revista-Chilena-de-Infectologia-3-2017

Patogenia Universidad de Antioquia UdeA, Medellín, Colombia. Facultad de Medicina, Grupo Inmunovirología (JMM, JCH, SUI). Universidad Cooperativa de Colombia. Medellín, Colombia. Facultad de Medicina, Infettare (JCH). Los autores declaran no tener conflicto de intereses. Estudio financiado por Colciencias, proyecto N° 111556933443 y Universidad de Antioquia. Recibido: 28 de febrero de 2017 Aceptado: 27 de marzo de 2017 Correspondencia a: Silvio Urcuqui-Inchima silvio.urcuqui@udea.edu.co www.sochinf.cl 249 Papel de las células dendríticas en la infección por el virus dengue: blancos de replicación y respuesta inmune Jahnnyer Martínez, Juan C. Hernández y Silvio Urcuqui-Inchima Role of dendritic cells in infection by dengue virus: targets for replication and immune response Dengue fever, caused by dengue virus (DENV) infection, is one of the most important diseases in the world, not only due to the high morbidity/mortality rates it causes, but also because of its great economic and social impact in tropical/subtropical countries. DENV infection has a wide range of clinical manifestations ranging from asymptomatic infection or infection with mild symptoms to severe dengue that can lead to death. At present, no etiological treatment or effective globally distributed vaccine against the four DENV serotypes exists. Despite great efforts made to understand the mechanism associated with DENV disease pathogenesis the causes leading to severe dengue presentation have not been clarified. Some hypotheses seek to give a biological and physiological explanation to the clinical manifestations that appear during the infection. Based on the evidence that after contact with dendritic cells DENV alters the functionality of these cells, this review aims to describe the most relevant findings regarding the importance of dendritic cells in the context of DENV infection and progression of the illness. Key words: Dengue virus; innate immunity; dendritic cells; immunopathogenesis. Palabras clave: Virus dengue; inmunidad innata; células dendríticas; inmunopatogénesis. Introducción La enfermedad causada por el virus dengue (DENV) es endémica en más de 100 países del mundo y la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que aproximadamente 40% de la población mundial se encuentra en riesgo de ser infectada por el virus (www.who. int/mediacentre/factsheets/fs117/en/). La diseminación del virus está directamente relacionada con la distribución geográfica de sus vectores biológicos, principalmente mosquitos hembra de las especies Aedes aegypti y Aedes albopictus, siendo el primero, el de mayor distribución en zonas endémicas alrededor del mundo. Por su parte, A. Albopictus es un vector secundario implicado en la propagación del virus dentro del continente asiático y algunas regiones de Europa, lo cual conlleva a un aumento de la tasa de incidencia de la infección1,2. El DENV es el Flavivirus de mayor impacto en la salud pública mundial y actualmente el dengue es la enfermedad viral transmitida por artrópodos más importante del planeta3. Se estima una tasa de infección de 50-100 millones de personas infectadas alrededor del mundo, de los cuales, unos 500 mil casos progresan a dengue grave, anualmente. Si bien el dengue afecta a individuos en cualquier rango de edad, es una de las causas principales de hospitalización en niños bajo 15 años de edad4. El cuadro clínico de la infección normalmente cursa con una enfermedad benigna, y aunque no es claro el mecanismo exacto que genera una rápida progresión a las formas patológicas graves, existe evidencia que sugiere un efecto conjunto de tanto factores intrínsecos del virus, como del hospedero, en particular, la desregulación de la respuesta inmune5,6. Virus dengue y ciclo de replicación Se han descrito cuatro serotipos infectantes de DENV para los humanos, los que presentan una homología genética de alrededor de 70%. Pertenece a la familia Flaviviridae y es un virus envuelto con genoma ARN monocatenario de polaridad positiva ssRNA(+) que codifica para tres proteínas estructurales (C, prM, E) y siete no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B y NS5) (Figura 1), involucradas en la replicación del ARN, el ensamblaje del virus y la modulación de la respuesta inmune de la célula hospedera7-10 (Tabla 1). Múltiples monómeros de la proteína C encapsidan el ARN viral para formar la nucleocápside11,12, la que está rodeada por una bicapa lipídica de origen celular donde se encuentran ancladas las proteínas M (matriz) y E (envoltura) 13. La proteína E es de especial importancia para el reconocimiento y unión a los receptores que median la entrada del virus a la célula blanco4, por endocitosis mediada por receptor; así inicia su ciclo de replicación. Hasta el momento se ha determinado que varios tipos de moléculas actúan como receptores; siendo DC-SIGN Rev Chilena Infectol 2017; 34 (3): 249-256


Revista-Chilena-de-Infectologia-3-2017
To see the actual publication please follow the link above