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Revista-Chilena-de-Infectologia-3-2017

Patogenia Figura 1. Representación esquemática de la estructura genómica del virus. En la parte superior se representa el genoma viral, indicando las regiones (UTR) no codificantes en los extremos 5’ y 3’; La región codificante (ORF). En la parte inferior se representa la poliproteína, generada luego de la traducción del ARN viral, la cual es luego procesada por proteasas celulares (triángulo en rojo) y virales 250 www.sochinf.cl la nueva progenie viral ocurre en la membrana del retículo endoplásmico, dando origen a la formación de partículas virales inmaduras. Éstas son transportadas a través de la vía secretoria y durante su paso por el compartimento Trans-Golgi, se da la maduración de la partícula viral y finalmente es liberada al medio extracelular15. Patogénesis y formas clínicas del dengue El mayor porcentaje de infecciones por DENV son asintomáticas, pero aquellos individuos que desarrollan la enfermedad se han agrupado en pacientes con dengue con o sin signos de alarma previamente conocido como fiebre por dengue (sigla en inglés DF) y pacientes con dengue grave previamente conocido como fiebre del dengue hemorrágico (sigla en inglés DHF) y síndrome de choque por dengue (sigla en inglés DSS)16. El mecanismo de patogénesis del DENV aún no es muy claro, pero la mayoría de los reportes apuntan a una enfermedad mediada por la respuesta inmune del hospedero más que una enfermedad causada por el mismo virus17,18. Dado que las principales células blanco de la replicación de DENV son células dendríticas (sigla en inglés DC), monocitos y macrófago, en los últimos años se ha postulado que la infección de esas células conlleva a la activación de eventos inmunes que podrían explicar la ocurrencia de un dengue grave. Por ejemplo, su infección puede inducir, además de la activación de los linfocitos T CD4+ y CD8+, la producción desproporcionada de citoquinas pro- y anti-inflamatorias tales como TNF-α, IL-2, IL-6, IL1-β, IL-8 e IL-10, que promueven la progresión de la enfermedad19,20. Dichas citoquinas se han respon- Tabla 1. Funciones de proteínas no estructurales (NS) del virus dengue Proteína no estructural Funciones Referencias NS1 - Indicador de replicación temprana en Flavivirus - Posiblemente participa en la replicación del ARN (7,8) NS2A - Inhibe la vía de señalización del interferón tipo 1 (IFN I) al reducir la activación de la proteína para la transducción de señal y activación de la transcripción (STAT) (8) NS2B - Cofactor de NS3 para formar la serina-proteasa viral, encargada de la hidrólisis de otras proteínas del virus (61) NS3 - Actividad serina-proteasa - Actividad nucleótido-trifosfatasa (NTPasa) - ARN helicasa - 5’ ARN trifosfatasa (61-63) NS4A - Probablemente involucrada en la replicación del ARN - Induce reordenamientos de membranas celulares a favor de la replicación del virus - Bloqueo de señalización de IFN I (64) NS4B - Inhibe la señalización de IFN 0000 00I - Reduce la expresión de STAT2 (65) NS5 - Metiltransferasa (MTasa)-N-terminal - ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp)- C-terminal - Bloqueo de STAT2 (66,67) (dendritic cell-specific intercelular adhesion molecule 3-grabbin non-integrin), un receptor tipo lectina altamente expresado en células presentadoras de antígeno, el receptor mejor caracterizado14. Luego de la entrada del virus a la célula, consecuencia del pH ácido del endosoma, ocurre la fusión de membranas, etapa necesaria para la liberación de la cápside en el citoplasma y la desencapsidación. Acto seguido, el genoma viral es reconocido por los ribosomas y traducido en una poliproteína, posteriormente hidrolizada por la acción de proteasas virales y celulares para generar las 10 proteínas virales15. La replicación y ensamblaje de (triángulo en azul). Rev Chilena Infectol 2017; 34 (3): 249-256


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