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Revista-Chilena-de-Infectologia-3-2017

Patogenia 254 www.sochinf.cl aunque los inmuno-complejos de DENV no conllevan a ADE en imDC, su presencia sí puede alterar el fenotipo y el patrón de expresión de citocinas en dichas células. Consecuencias de la infección de DC por DENV Las DC han adquirido vital importancia durante la infección por DENV debido a su capacidad para captar y presentar antígenos virales, desencadenando la activación de la respuesta inmune, que puede conllevar a la resolución de la infección o a un aumento de la gravedad del dengue19,21. Esto va muy de la mano del nivel de expresión de los receptores DC-SIGN y de FcɣRII para el reconocimiento, internalización y replicación del virus en imDC y matDC, respectivamente. Sin embargo, algunos autores describen que la activación de las DC infectadas es menor, comparada con la activación de células adyacentes no infectadas36,37. Dado que las imDC infectadas con DENV presentan un menor grado de maduración, comparado con imDC adyacentes no infectadas, se ha propuesto que la infección de las DC tiene un efecto directo en la expresión de moléculas co-estimuladoras , lo que conllevaría a la activación de las DC adyacentes55. Esto podría estar relacionado con la apoptosis observada en DC infectadas por DENV, consecuencia de la replicación viral, lo que a la vez podría estar relacionado con la patogénesis del dengue55,56. Otro aspecto importante a tener presente al momento de establecer los mecanismos implicados en la patogénesis del DENV y el papel de las DC en dicho proceso, es la expresión de metalo-proteinasas de matrix (sigla en inglés MMP), como MMP-2, MMP-9 y MMP-13. Existen reportes que muestran que las imDC infectadas por el DENV expresan altas concentraciones de esas proteínas, lo que conlleva a una disminución de la interacción celular por cambios en el ordenamiento de la actina del citoesqueleto, afectando la morfología de células endoteliales57. Esto podría estar sugiriendo una participación directa de las DC en el fenómeno de permeabilidad vascular descrito en la inmunopatogénesis de la enfermedad. Con relación a la respuesta inmune adaptativa y DC, se conoce que durante el curso de la infección por DENV se presenta una sobreproducción de citoquinas, mediada principalmente por linfocitos T19, pero también se ha observado una disminución en la proliferación de esas células en respuesta a antígenos del DENV, lo que posiblemente conlleva a una presentación antigénica deficiente55,58. Linfocitos T y DC establecen interacciones a través de las moléculas ICAM3 y DC-SIGN, respectivamente, para lograr una correcta estimulación de linfocitos T y desencadenar una respuesta inmune eficiente. Teniendo en cuenta que la infección de DC por DENV disminuye la expresión de moléculas co-estimuladoras en su superficie, podría tener consecuencias en la alteración de la estimulación de linfocitos T, dependiente de DC. Además se debe tener presente que DC infectadas y co-cultivadas con linfocitos T, producen altas concentraciones de IL-10, TNF-α e IFN-α55. El TNF-α e IFN-α pueden generar la maduración de DC adyacentes, pero a la vez altas concentraciones de IL-10 puede desencadenar un fenotipo regulador de DC, disminuyendo la activación de la respuesta inmune, lo cual ha sido relacionado con la gravedad de la infección por DENV55. Por otra parte, los linfocitos T cumplen su función co-estimuladora de DC a través de CD40L, IL-6, IFN-ɣ y TNF-α59. Esto es muy interesante porque recientemente se describió que las DC obtenidas de pacientes infectados con DENV producen gran cantidad de quimoquinas inducibles por IFN-ɣ (CXCL9, CXCL10 y CXCL11), lo que influye directamente en la permeabilidad endotelial y, por ende, muy posiblemente en la patogénesis del DENV60. El conjunto de esos resultados indica que efectivamente las DC participan activamente no sólo en la infección por el DENV, sino que su activación altera el sistema inmune, lo cual promueve la secreción de citoquinas pro-inflamatorias, participando así en la permeabilidad vascular, observada en pacientes con dengue grave. Pero a pesar de la información recopilada, aún son necesarios nuevos estudios que permitan establecer con mayor claridad, la importancia de las DC en la patogénesis del DENV. Conclusión La enfermedad producida por la infección con DENV se ha convertido en los últimos años en un problema de salud pública mundial, debido principalmente a la existencia de cuadros graves que pueden conllevar a la muerte. Las DC constituyen un importante componente de células de la inmunidad innata, capaces de generar comunicación con la inmunidad adaptativa, principalmente mediante el proceso de presentación antigénica. Debido a la participación de iDC como células blanco de activación e infección primaria por DENV, las DC juegan un papel protagónico en el curso de la infección y la inmunopatogénesis de la enfermedad. Así, la respuesta a la infección mediada por las DC, puede presentarse de manera directa, mediante la producción de diferentes tipos de citoquinas pro- y anti-inflamatorias e IFN tipo I, entre otros factores solubles; o de manera indirecta, mediante la activación de otros tipos celulares como linfocitos T y NK (natural killer), capaces de establecer una respuesta mucho más efectiva frente a la infección por DENV. Sin embargo, la exacerbación de esa respuesta, puede desencadenar situaciones adversas para el organismo, convirtiéndose en un factor importante en el desarrollo de la inmunopatogénesis de la infección. Por tanto, es de vital importancia estudiar a fondo los Rev Chilena Infectol 2017; 34 (3): 249-256


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